Asezarile umane in regiunea Ucrainei actuale au existat inca din preistoria indepartata. Civilizatia neolitica Cucuteni-Trypilian a inflorit intre 5500 i.Hr. si 2750 i.Hr. intr-o zona extinsa care acoperea parti din Ucraina contemporana incluzand regiunea Nipru-Nistru.

In timpul Epocii de Fier teritoriul a fost populat de daci, cimerieni, sciti si sarmati, printre alte triburi nomadice. Intre secolul XVIII si I i.Hr. a facut parte din Imparatia Scita, sau Scitia. Mai tarziu, colonii ca Tyras, Olbia si Hermonassa s-au construit in zona.

Intre anii 250 si 375 d.Hr, gotii, un clan germanic, au sosit in regiunea ucraineana. Ostrogotii locuiau in regiune dar au intrat sub dominatia hunilor prin 370. La nord de imparatia ostrogotilor a fost civilizatia slava de la Kiev, care a inflorit intre secolele II si V, cand a fost invadata de huni.

In secolul VII d.Hr. regiunea de est a Ucrainei a fost in mare parte populata de triburi bulgare, iar la sfarsitul secolului majoritatea triburilor bulgare au migrat in diverse directii iar teritoriul a fost ocupat de cazari, care au stapanit zona intre secolele VII si IX, cand a fost invadata de nobilul varangian Oleg. In aceasta perioada triburile slave au inceput sa se aseze in regiune formand o confederatie cunoscuta sub numele de Kyivan Rus.